肝纖維化動物模型化學性損傷法:
雄性Wistar大鼠,體重130g左右,用硫代乙酰胺腹腔內(nèi)注射,第1次20mg/100g體重,從第二次起12mg/100g體重,每周注射2次,共8周。
評價:第3周,在肝小葉間中間帶出現(xiàn)大片的肝細胞變性壞死和炎細胞浸潤,炎細胞浸潤、壞死細胞數(shù)和程度超過豬血清模型。6周后出現(xiàn)增生纖維束,纖維增生晚于和少于豬血清模型。大鼠肝纖維組織中有I型膠原的mRNA增多。
肝纖維化動物模型四氯化碳法:
180~200g Wistar或SD大鼠,皮下注射40%-50%CCl4,油溶液(0.3ml/100g),每周2次,第2周 始,隔日以20%-30%酒精lml灌胃(或作為飲料),飼以單純玉米面(混以0.5%膽固醇),共10周。
評價:第2周出現(xiàn)小葉中心小片狀肝細胞變性壞死, 第4周開始有較薄的纖維間隔形成,第6周肝臟間隔進一步增厚,有假小葉形成:第8周形成厚的纖維間隔,分割形成假小葉。大鼠成活率60%-80%。
該模型是目前國內(nèi)外常采用的動物模型,可靠且復制時間短,肝纖維化進展穩(wěn)定,適合于肝硬化過程的動態(tài)研究。