癡呆動物模型構建

癡呆動物模型是用來研究癡呆相關疾病，如阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的病理生理機制和評估潛在治療方法的重要工具。

以下是一些常見癡呆動物模型構建方法：

1. 轉基因動物模型

這類模型通過基因工程手段，將與癡呆相關的基因（如APP、PS1、MAPT等）導入動物體內，以模擬人類癡呆的病理特征。例如，轉APP基因的動物模型可以模擬

Aβ蛋白的沉積。

2. 自然衰老模型

由于癡呆與年齡密切相關，自然衰老模型通過使用老年動物來模擬癡呆的病理生理變化。這些模型可以通過行為測試來篩選那些表現出認知和記憶損害的動物。

3. 化學誘導模型

化學誘導模型通過向動物大腦中注射特定的化學物質（如Aβ、STZ等）來誘發(fā)癡呆樣的病理改變。例如，Aβ注射模型可以模擬淀粉樣斑塊的形成。

例：

老年癡呆動物模型造模方法

大鼠給予10%水合氯酸（35 mg/100 g體重）腹腔注射麻醉后，將鼠頭固定于腦立體定位儀上保持前后囟在同一水平，消毒后剪開頭皮，暴露前囟，定位海馬區(qū)（前囟后3.5 mm，中線旁開2 mm，硬腦膜下2.7 mm），臺式牙鉆機鉆一小孔（直徑1 mm），垂直插入微量進樣器，將Aβ25-35聚集液緩慢注入，左右側各注射2 μL (5 μg/μL)，注射速度0.2 μL/min注射完畢后留針5 min，使Aβ25-35充分浸潤局部組織，按1.0 mm/min速度緩慢拔針。假手術組則注射等量的生理鹽水，完成后馬上縫合頭皮，術后每天肌肉注射qingmeisu10萬U/只，連續(xù)5天。

4. 物理方法構建模型

物理方法構建模型通過waike手術或其他物理手段來損傷動物的大腦，以模擬癡呆的神經生物學變化。例如，穹窿-海馬傘切斷模型可以損傷前腦danjian能投射，模擬

AD中的danjian能傳遞缺陷。

在建模過程中，研究者需要根據具體的研究目標選擇合適的模型構建方法，并嚴格控制實驗條件，以確保模型的可靠性和有效性。同時，應遵循相關的倫理準則，

確保動物福利。在構建模型后，通過行為測試和分子生物學技術評估模型的癡呆表型，以便進行進一步的研究。

參考：

[1]Poon A, Zhang Y, Chandrasekaran A, et al. Modeling neurodegenerative diseases with patient-derived induced pluripotent cells: Possibilities and 

        challenges[J]. N Biotechnol, 2017,39(Pt B):190-198.

[2]賈亞泉, 宋軍營, 曾華輝, 等. 阿爾茨海默病動物模型研究進展[J]. 中國實驗動物學報, 2021,29(3):381-386.

[3]陳智雅, 張研. 阿爾茨海默病動物模型的應用、評價和展望[J]. 動物學研究, 2022,43(6):1026-1040.